Farmacêutico News - Terapia com células T CAR mostra “potencial de remissão a longo prazo” em casos recidivantes ou refratários de B-LLA e de LCM

A Kite, uma empresa da Gilead, anunciou os resultados das análises de follow-up de dois estudos (ZUMA-2 e ZUMA-3) de brexucabtagene autoleucel, uma terapia com células T CAR. Uma comparação do seguimento de dois anos do estudo ZUMA-3 e o SCHOLAR-3, sendo este último um estudo de controlo histórico retrospetivo que avaliou brexucabtagene autoleucel versus o standard of care (SOC) em doentes adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B (B-LLA) recidivante ou refratária (R/R). Esta comparação foi apresentada numa sessão de posters na Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) (Abstract #1368) e publicado simultaneamente no Journal of Hematology & Oncology. Uma análise exploratória adicional sobre as caraterísticas do doente e do medicamento associadas à resposta a longo prazo do seguimento de três anos do estudo de Fase 2 ZUMA-2 de brexucabtagene autoleucel em doentes com linfoma de células do manto (LCM) R/R foi apresentada numa outra sessão de posters (Abstract #4199). Finalmente, uma análise comparativa do ZUMA-2 e do SCHOLAR-2, um estudo de controlo retrospetivo, de avaliação do brexucabtagene autoleucel versus o standard of care (SOC) em doentes adultos com LCM R/R, foi também apresentada (Abstract # 4627). “Estas análises continuam a sustentar as respostas significativas e sustentadas com brexucabtagene autoleucel que vimos nos estudos ZUMA-2 e ZUMA-3", refere o Prof. Doutor refere Frank Neumann, senior vice president & Global Head of Clinical Development, da Kite. "Os resultados atualizados reforçam que o brexucabtagene autoleucel tem o potencial de remissão a longo prazo para cancros do sangue difíceis de tratar, como o linfoma de células do manto R/R e a leucemia linfoblástica aguda de células B R/R.” Abstract #1368Resultados Atualizados do Estudo de Controlo histórico SCHOLAR-3 contextualizando os Resultados do ZUMA-3 de Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) em Doentes Adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivante ou Refratária (B-LLA R/R) Uma análise de propensity score matching de comparação do follow-up do estudo ZUMA-3 (n=20 [sem tratamento prévio com blinatumomab/inotuzumab], n=29 [tratamento prévio com blinatumomab/inotuzumab]) a doentes equiparados do SCHOLAR-3 (uma coorte externa de controlo de ensaios clínicos históricos) (n=20, n=20 respetivamente; follow-up mediano de 26,8 meses), equilibrado para as características dos doentes, demonstrou que o brexucabtagene autoleucel teve uma sobrevivência global (OS) superior ao SOC, independentemente das terapias anteriores (com ou sem tratamento prévio com blinatumomab/inotuzumab). Nos ensaios clínicos históricos, a OS mediana foi inferior a seis meses versus >25 meses entre doentes compatíveis no ZUMA-3 (5,5 meses versus 25,5 meses [P=0,0001]). Nos doentes sem tratamento prévio com blinatumomab e inotuzumab, foram também realizadas comparações para a remissão completa (RC) e RC com recuperação hematológica incompleta (RCi) às 24 semanas. As taxas de RC/RCi entre os doentes tratados com brexucabtagene autoleucel no ZUMA-3 foram mais de duas vezes superiores às dos doentes tratados com SOC [85% (IC 95%: 62,1-96,8) vs. 35 % (IC 95 %: 15,4-59,2; P=.0031)]. “Nesta análise de propensity score matching, e no que respeita aos parâmetros de eficácia, o brexucabtagene autoleucel demonstra um benefício significativo sobre o standard of care em leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante ou refratária", disse o Dr. Bijal Shah, investigador do ZUMA-3 e médico oncologista do Moffitt Cancer Center, Tampa, Florida. "A melhoria significativa na sobrevivência é especialmente entusiasmante, uma vez que estes doentes têm tipicamente uma resposta fraca ao tratamento e remissões curtas.” Abstract #4199Avaliação das Respostas Duradouras após o Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) no Estudo ZUMA-2 em Linfoma de Células do Manto Recidivante/Refratário (LCM R/R) Uma análise exploratória específica do ZUMA-2 foi concebida para identificar os fatores associados à resposta a longo prazo ao brexucabtagene autoleucel em adultos com LCM R/R, comparando doentes que permaneceram em resposta contínua aos 24 meses (47 %; n=29; "respostas mantidas") e aqueles que tinham recaído (48 %; n=30; "recaídas"). Os doentes tinham recebido uma mediana de três terapias anteriores, incluindo ibrutinib como última terapia (66 % nos doentes com resposta mantida versus 43% em doentes em recidiva) e acalabrutinib como última terapia (14 % em doentes com resposta mantida versus 13 % em doentes em recidiva), com uma mediana de tempo desde a terapia anterior de 63 e 64,5 meses, respetivamente. Uma proporção menor de doentes com respostas mantidas em comparação com os que recidivaram recebeu terapia de bridging (21 % contra 53 %) e terapia prévia com platinum (10 % contra 40 %). Proporções semelhantes de doentes em cada grupo tinham recebido terapia prévia com bendamustina (45 % versus 53 %), terapia prévia com inibidores do proteossoma (41 % e 37 %), e transplante autólogo de células estaminais prévio (48 % versus 37 %). Na baseline, uma maior proporção de doentes com resposta mantida tinha uma pontuação ECOG de 0 em comparação com os doentes em recaída (79% versus 57%), e a incidência de caraterísticas de alto risco era semelhante entre os dois grupos. Os níveis de pico de células CAR T foram aproximadamente o dobro nos doentes com resposta mantida versus os doentes em recidiva (mediana de 102,4 células/µl [intervalo: 0,3-2241,6] versus mediana de 59,9 células/µl [intervalo: 1,6-2589,5]). “Após três anos de follow-up mediano, quase metade dos doentes do estudo ZUMA-2 permanecem em resposta aos 2 anos após a perfusão, confirmando a duração da resposta ao brexucabtagene autoleucel em doentes com linfoma de células do manto", referiu o Dr. Michael Wang, investigador do ZUMA-2 e do Departamento de Linfoma, Mieloma - Divisão de Medicina do Cancro, MD Anderson. "Esta análise também nos ajuda a compreender quem poderá ter maior probabilidade de obter uma resposta a longo prazo, uma vez que os doentes com menor ECOG e menor carga tumoral obtiveram uma resposta mais prolongada.” Abstract #4627Uma Comparação da Sobrevivência Global com a Terapia com Células CAR-T, o Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel) (ZUMA-2) e o Standard of Care (SCHOLAR-2) em doentes com Linfoma de Células do Manto Recidivante/Refratário (LCM R/R) Anteriormente Tratado com um Inibidor Covalente da Tirosina Quinase de Bruton (BTKi). Os resultados de um estudo de comparação indireta de tratamentos que avaliou os dados individuais de doentes do ZUMA-2 e os do estudo retrospetivo, observacional, SCHOLAR-2 apoiam ainda mais a eficácia a longo prazo de brexucabtagene autoleucel em adultos com R/R LCM. O estudo investigou a eficácia comparativa de brexucabtagene autoleucel versus SOC em doentes com LCM R/R que tinham sido previamente tratados com terapia inibidora da tirosina quinase de Bruton, utilizando três métodos estatísticos diferentes para ajustar os desequilíbrios entre as populações estudadas não aleatorizadas. Estes dados sugerem uma OS mais longa em doentes tratados com brexucabtagene autoleucel (n=68) versus SOC (n=59), em que a OS mediana foi 46,6 meses (IC 95%: 24,9-não atingido) versus 14,2 (IC 95 %: 6,8-30,9), HR=0,38 (IC 95 %: 0,23-0,63; p < 0,001), ponderação de probabilidade inversa ajustada [IPW]), respetivamente.